【研究】精神药物对胆固醇代谢的影响

发布时间： 文章来源 ： 南昌二七医院 医院电话：0791-88633120 点击次数：0

　　胆固醇代谢对大脑功能至关重要。证据显示，很多精神药物可抑制7-脱氢胆固醇还原酶(DHCR7)的活性(催化胆固醇生物合成最后步骤)，导致7-脱氢胆固醇(7-DHC)及其异构体8-脱氢胆固醇(8-DHC)的积累。然而，目前尚缺乏检测精神药物对患者血液中胆固醇代谢、7-DHC及8-DHC水平影响的研究。

　　在这一背景下，来自美国范德比尔特大学的学者进行了相关研究，结果发表于Schizophr Res。该研究分为两部分，一是检测人体血液样品7-DHC和8-DHC水平，共纳入123名精神疾病患者(包括21名严重抑郁症患者，22名双相障碍患者，80名精神分裂症患者)和85名健康对照，抽取外周血检测7-DHC和8-DHC水平;二是动物水平实验，选取24只雄性SD大鼠腹腔注射氯氮平(8mg/kg /天)或氟哌啶醇(0.2mg/kg /天或0.05mg/kg /天)，24天后取前额皮质和纹状体进行7-DHC和8-DHC水平检测。

　　研究结果

　　1. 精神药物对血浆7-DHC和8-DHC水平的影响

　　阿立哌唑、氟哌啶醇和曲唑酮可增加患者血循环7-DHC和8-DHC水平，而氯氮平、艾司西酞普兰/西酞普兰、拉莫三嗪、奥氮平和利培酮则不影响循环7-DHC和8-DHC水平(图1)。

　　图1 不同精神药物对血浆7-DHC和8-DHC水平的影响。Aripiprazole，阿立哌唑;Haloperidol，氟哌啶醇;Trazodone，曲唑酮;Clozapine，氯氮平;Es/Citalopram，艾司西酞普兰/西酞普兰;Lamotrigine，拉莫三嗪;Olanzapine，奥氮平;Risperidone，利培酮。

　　2. 精神药物对大鼠脑组织7-DHC和8-DHC水平的影响

　　氟哌啶醇可呈剂量依赖性地增加纹状体(图2A)和前额皮质(图2B)中7-DHC和8-DHC的水平，而氯氮平则无效果。

　　图2 精神药物对大鼠脑组织7-DHC和8-DHC水平影响;Haloperidol，氟哌啶醇;Clozapine，氯氮平

　　作者指出，大多数精神药物会增加血液和大脑组织7-DHC和8-DHC水平。此外，对新型神经类固醇样化合物的研究可以为精神疾病提供进一步的理论基础和治疗方法。而对于孕期女性开具精神药物时需要考虑药物对7-DHC和8-DHC水平的影响，因为尚不能排除这些药物的致畸作用。

　　对于精神药物的选择，精神科临床医师需遵循合理的用药原则。例如抗精神病药物的用药选择，我们可以参考遵循「三五」原则：

　　(一)选药需要考虑「五要」原则，即有效、安全、便宜、方便和易换;

　　(二)确保安全的「五不要」原则，即尽量避免锥体外系反应征候群、高泌乳素血症、联用其他抗精神病药物、联用抗胆碱能药物和体重增加(或代谢综合征);

　　(三)必须停药(或换药)的「五种要不得」情况，即出现抗精神病药物恶性综合征、粒细胞缺乏症、急性心肌炎、室性传导障碍及新发2型糖尿病。

　　该项研究从胆固醇代谢的角度为精神药物治疗的安全性考量提供了新的研究依据，尤其有益于未来有关对抗精神病药物所致代谢综合征的病理生理机制及临床防治的进一步研究。

　　此外，作者还特别指出，一些精神药物被证实可抑制7-脱氢胆固醇还原酶(DHCR7)的活性，可对大脑发育和脑功能产生不良影响，严重者可能导致Smith-Lemli-Opitz综合征而出现发育性残疾和孤独症。因此，由于不能排除药物对胎儿产生致畸作用的可能性，孕妇应该避免使用对DHCR7活性/功能具有抑制作用的药物。