抗抑郁疗效与抑郁症患者体型有关?

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　　Meta分析显示，肥胖与抑郁存在双向关系——肥胖可升高抑郁风险，反之亦然。目前认为，下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能紊乱、糖皮质激素受体、脑内某些特定神经递质等可能同时参与了两者的发生。因此，肥胖的存在与否可能对抑郁的多个方面(如症状群及治疗反应)造成影响。

　　从另一角度出发，体重理论上可通过影响药代及药效动力学指标影响抗抑郁药的疗效。鉴于体重数据相对容易获取，探讨抑郁患者体重指数(BMI)与抗抑郁治疗反应的相关性对于临床实践具有指导意义，但既往相关研究结果存在冲突。在这一背景下，来自德国的一组研究者针对早期药物调整(EMC)研究数据进行了二次分析，旨在进一步探讨上述课题。该研究在线发表于J Affect Disord.。

　　EMC研究是一项4期多中心随机单盲活性对照研究，共纳入了811名成人(18-65岁)抑郁症患者，基线汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)总分≥18分。受试者首先使用艾司西酞普兰治疗，若治疗14天后无显著改善，则换用文拉法辛;若治疗14天(即研究第28天)仍无显著改善，则联用锂盐增效治疗。该研究每周记录了受试者的体重数据，为探讨体重相关课题提供了条件。研究者基于WHO标准将受试者分为正常/低体重(BMI < 25)、超重(25-30)、肥胖(≥30)三组，并在调整血药浓度、性别、共病、年龄等因素后分析了BMI与抑郁症状及治疗反应的相关性。

　　811名受试者中，正常/低体重、超重、肥胖者所占比例分别为48%、31%和21%。相比于体重较轻者，肥胖者躯体共病更重，既往抑郁发作次数更多。治疗后，正常/低体重者BMI较前显著升高，肥胖者较前显著降低，均具有统计学意义。

　　表1各组受试者BMI自基线至8周的变化与抑郁总体严重度变化的相关性

　　如表1，对于整个样本而言，BMI自基线至8周的改变与基于HAMD量表总分的抑郁总体严重度变化显著相关——治疗后BMI升高幅度越大，抑郁改善越显著。这一效应主要来自正常/低体重者(p=0.001)及超重者(p=0.028)，肥胖者未见此效应(p=0.531)。年龄对这一相关性无显著影响。

　　如图1，线性回归分析显示，相比于基线正常/低体重者及肥胖者，超重者从抗抑郁药治疗中的获益最为显著(p=0.034)。进一步分析显示，血药浓度、年龄、性别等均不能解释上述相关性;去除「食欲降低」这一量表条目后，结果仍保持稳定。

　　图1 各组受试者抑郁总体严重度随治疗时间的变化情况

　　将抑郁症状分为心境症状、认知症状及植物神经症状三类，对于整个样本而言，上述三类症状的改善均与BMI的增加显著相关;对于正常/低体重者而言，心境症状及植物神经症状的改善与BMI的增加显著相关。另外，基线BMI主要影响植物神经症状(p=0.008)及认知症状(p=0.014)，而不显著影响心境症状(p=0.065)。

　　尽管存在某些局限性，如属于二次分析、未测定内脏脂肪等，但本项研究仍得到了一些有益的发现。例如，基线肥胖者对抗抑郁药治疗的反应可能不及体重相对较轻者，且治疗早期BMI的升高与抑郁严重度的下降显著相关。然而，上述结果的具体机制仍不明，有待进一步研究。